SEJARAH&PERKEMBANGAN FARMASI
Industri
farmasi mengembangkan, memproduksi, dan memasarkan obat-obatan atau
obat-obatan untuk digunakan sebagai obat. Perusahaan farmasi dapat
menangani generik atau merek obat-obatan dan peralatan medis. Mereka tunduk pada berbagai undang-undang dan aturan yang mengatur
paten, pengujian, keamanan, khasiat dan pemasaran obat-obatan.
SEJARAH
Pertengahan 1800-an - 1945: Dari tumbuhan untuk obat sintetis pertamaIndustri farmasi modern jejak akarnya berasal dari dua sumber. Yang pertama adalah Apotek Lokal yang diperluas dari peran tradisional mereka mendistribusikan obat botani seperti morfin dan kina untuk pembuatan grosir di pertengahan 1800-an. Penemuan obat yang rasional dari tanaman mulai ditemukan terutama dengan Isolasi Morfin,Analgesik dan Agen menginduksi tidur dari Opium,oleh asisten apoteker Jerman Friedrich Sertürner, yang bernama senyawa setelah dewa Yunani mimpi, Morpheus. Perusahaan multinasional termasuk Merck, Hoffman-La Roche, Burroughs Wellcome-(sekarang bagian dari Glaxo Smith Kline), Abbott Laboratories, Eli Lilly dan Upjohn (sekarang bagian dari Pfizer) dimulai sebagai toko apotek lokal di pertengahan 1800-an. Pada 1880-an, produsen pewarna Jerman telah menyempurnakan pemurnian senyawa organik individu dari tar batubara dan sumber mineral lainnya dan juga telah mendirikan metode dasar dalam sintesis kimia organik.
Perkembangan metode kimia sintetik memungkinkan para ilmuwan untuk secara sistematis bervariasi struktur zat kimia, dan pertumbuhan dalam ilmu muncul farmakologi diperluas kemampuan mereka untuk mengevaluasi efek biologis dari perubahan struktural.Epinefrin, norepinefrin, dan amfetaminPada 1890-an efek mendalam dari ekstrak adrenal pada banyak jenis jaringan yang berbeda telah ditemukan, berangkat pencarian baik untuk mekanisme sinyal kimia dan upaya untuk mengeksploitasi pengamatan ini untuk pengembangan obat baru. Tekanan darah penggalangan dan efek vasokonstriksi dari ekstrak adrenal yang menarik khusus untuk dokter bedah sebagai agen hemostatik dan sebagai pengobatan untuk shock, dan sejumlah perusahaan mengembangkan produk berdasarkan ekstrak adrenal mengandung berbagai kemurnian zat aktif. Pada tahun 1897 John Abel dari Johns Hopkins University mengidentifikasi prinsip aktif sebagai epinefrin, yang terisolasi dalam keadaan tidak murni sebagai garam sulfat. Industri kimia Jokichi Takamine kemudian mengembangkan metode untuk memperoleh epinefrin dalam keadaan murni, dan lisensi teknologi untuk Parke Davis. Parke Davis dipasarkan epinefrin dengan nama dagang Adrenalin. Disuntikkan epinefrin terbukti sangat berkhasiat untuk pengobatan akut serangan asma, dan versi dihirup dijual di Amerika Serikat sampai 2011 (Primatene Mist). Pada 1929 epinefrin telah dirumuskan ke dalam inhaler untuk digunakan dalam pengobatan hidung tersumbat.Sementara sangat efektif, kebutuhan untuk injeksi membatasi penggunaan norepinephrine [klarifikasi diperlukan] dan lisan turunan aktif dicari. Senyawa struktural mirip, efedrin, diidentifikasi oleh ahli kimia Jepang di pabrik Ma Huang dan dipasarkan oleh Eli Lilly sebagai pengobatan oral untuk asma. Setelah karya Henry Dale dan George Barger pada Burroughs-Wellcome, ahli kimia akademis Gordon Alles disintesis amfetamin dan diuji pada pasien asma pada 1929. Obat terbukti memiliki efek anti-asma hanya sederhana, tapi menghasilkan sensasi kegembiraan dan jantung berdebar. Amfetamin dikembangkan oleh Smith, Kline dan Perancis sebagai dekongestan nasal dengan nama dagang Benzedrine Inhaler. Amfetamin akhirnya dikembangkan untuk pengobatan narkolepsi, parkinson pasca-encepheletic, dan elevasi suasana hati depresi dan indikasi kejiwaan lainnya. Menerima persetujuan sebagai Baru dan Nonofficial Remedy dari American Medical Association untuk menggunakan ini pada tahun 1937 dan tetap digunakan umum untuk depresi sampai pengembangan antidepresan trisiklik pada 1960-an.Penemuan dan pengembangan barbituratAsam Diethylbarbituric adalah barbiturat dipasarkan pertama. Itu dijual oleh Bayer dengan nama dagang VeronalPada tahun 1903 Hermann Emil Fischer dan Joseph von Mering diungkapkan penemuan mereka bahwa asam diethylbarbituric, terbentuk dari reaksi asam diethylmalonic, fosfor oksiklorida dan urea, menginduksi tidur pada anjing. Penemuan itu dipatenkan dan berlisensi untuk Bayer farmasi, yang dipasarkan senyawa dengan nama dagang Veronal sebagai bantuan tidur yang dimulai pada tahun 1904. penyelidikan sistematis pengaruh perubahan struktural pada potensi dan durasi kerja menyebabkan penemuan fenobarbital di Bayer di 1911 dan penemuan aktivitas anti-epilepsi yang ampuh pada tahun 1912. Phenobarbital adalah di antara obat yang paling banyak digunakan untuk pengobatan epilepsi melalui tahun 1970-an, dan pada 2014, tetap pada daftar World Health Organizations obat esensial. Tahun 1950-an dan 1960-an melihat peningkatan kesadaran dari sifat adiktif dan potensi penyalahgunaan barbiturat dan amfetamin dan menyebabkan meningkatnya pembatasan penggunaan mereka dan tumbuh pengawasan pemerintah dari resep. Hari ini, amphetamine sebagian besar terbatas untuk digunakan dalam pengobatan gangguan perhatian defisit dan fenobarbital dalam pengobatan epilepsi.InsulinSerangkaian uji coba yang dilakukan dari akhir 1800-an ke 1900-an mengungkapkan bahwa diabetes disebabkan oleh tidak adanya zat biasanya dihasilkan oleh pankreas. Pada tahun 1869, Oskar Minkowski dan Joseph von Mering menemukan bahwa diabetes dapat diinduksi pada anjing dengan operasi pengangkatan pankreas. Pada tahun 1921, profesor Kanada Frederick Banting dan muridnya Charles Terbaik mengulangi penelitian ini, dan menemukan bahwa suntikan ekstrak pankreas dibalik gejala yang dihasilkan oleh penghapusan pankreas. Segera, ekstrak ditunjukkan untuk bekerja pada orang, tetapi perkembangan terapi insulin sebagai prosedur medis rutin tertunda oleh kesulitan dalam memproduksi bahan dalam jumlah yang cukup dan dengan kemurnian direproduksi. Para peneliti meminta bantuan kolaborator industri di Eli Lilly dan Co berdasarkan pengalaman perusahaan dengan pemurnian skala besar bahan biologis. Chemist George Walden Eli Lilly and Company menemukan bahwa penyesuaian-hati dari pH ekstrak diperbolehkan kelas yang relatif murni insulin untuk diproduksi. Di bawah tekanan dari Toronto Universitas dan tantangan paten potensial oleh para ilmuwan akademik yang telah mandiri mengembangkan metode pemurnian yang sama, sebuah kesepakatan dicapai untuk produksi non-eksklusif insulin oleh beberapa perusahaan. Sebelum penemuan dan meluasnya ketersediaan terapi insulin harapan hidup penderita diabetes adalah hanya beberapa bulan.Awal anti infeksi penelitian: Salvarsan, Prontosil, Penisilin dan vaksinPengembangan obat untuk pengobatan penyakit infeksi adalah fokus utama dari awal upaya penelitian dan pengembangan; pada tahun 1900 pneumonia, tuberkulosis, dan diare yang tiga penyebab utama kematian di Amerika Serikat dan kematian pada tahun pertama kehidupan melebihi 10%.Pada tahun 1911 arsphenamine, sintetis obat anti infeksi pertama, dikembangkan oleh Paul Ehrlich dan kimia Alfred Bertheim dari Institut Terapi Eksperimental di Berlin. obat itu diberi nama komersial Salvarsan. Ehrlich, mencatat baik toksisitas umum arsenik dan penyerapan selektif pewarna tertentu dengan bakteri, hipotesis bahwa pewarna arsenik yang mengandung dengan sifat penyerapan selektif yang sama dapat digunakan untuk mengobati infeksi bakteri . Arsphenamine disiapkan sebagai bagian dari kampanye untuk mensintesis serangkaian senyawa tersebut, dan ditemukan menunjukkan toksisitas sebagian selektif. Arsphenamine terbukti menjadi pengobatan yang efektif pertama untuk sifilis, penyakit yang sebelum waktu itu tidak dapat disembuhkan dan mau tidak mau melahirkan ulserasi parah kulit, kerusakan saraf, dan kematian.Pendekatan Ehrlich sistematis berbagai struktur kimia senyawa sintetis dan mengukur efek dari perubahan ini pada aktivitas biologis dikejar secara luas oleh para ilmuwan industri, termasuk Bayer ilmuwan Josef Klarer, Fritz Mietzsch, dan Gerhard Domagk. pekerjaan ini, juga didasarkan pada pengujian senyawa tersedia dari industri pewarna Jerman, menyebabkan perkembangan dari Prontosil, wakil pertama dari kelas sulfonamide antibiotik. Dibandingkan dengan arsphenamine, sulfonamida memiliki spektrum yang lebih luas dari kegiatan dan jauh kurang beracun, membuat mereka berguna untuk infeksi yang disebabkan oleh patogen seperti streptokokus. Pada tahun 1939, Domagk menerima Hadiah Nobel Kedokteran untuk penemuan ini. Meskipun demikian, penurunan dramatis dalam kematian akibat penyakit menular yang terjadi sebelum Perang Dunia II terutama hasil dari peningkatan langkah-langkah kesehatan masyarakat seperti air bersih dan perumahan kurang ramai, dan dampak dari obat anti infeksi dan vaksin itu signifikan terutama setelah Perang Dunia II.Pada tahun 1928, Alexander Fleming menemukan efek antibakteri penisilin, namun pemanfaatannya untuk pengobatan penyakit manusia ditunggu pengembangan metode untuk produksi skala besar dan pemurnian. Ini dikembangkan oleh konsorsium yang dipimpin pemerintah AS dan Inggris perusahaan farmasi selama Perang Dunia Kedua.Kemajuan awal menuju pengembangan vaksin terjadi sepanjang periode ini, terutama dalam bentuk penelitian dasar akademik dan didanai pemerintah diarahkan pada identifikasi patogen yang bertanggung jawab untuk penyakit menular umum. Pada tahun 1885 Louis Pasteur dan Pierre Paul Émile Roux menciptakan vaksin rabies pertama. Vaksin difteri pertama diproduksi pada tahun 1914 dari campuran toksin difteri dan antitoksin (dihasilkan dari serum binatang diinokulasi), tapi keselamatan inokulasi yang marjinal dan itu tidak banyak digunakan. Amerika Serikat tercatat 206.000 kasus difteri pada tahun 1921 mengakibatkan 15.520 kematian. Pada tahun 1923 usaha paralel dengan Gaston Ramon di Pasteur Institute dan Alexander Glenny di Wellcome Research Laboratories (kemudian bagian dari GlaxoSmithKline) menyebabkan penemuan bahwa vaksin yang lebih aman dapat diproduksi dengan memperlakukan toksin difteri dengan formaldehida. Pada tahun 1944, Maurice Hilleman dari Squibb Pharmaceuticals mengembangkan vaksin pertama melawan encephelitis Jepang. Hilleman kemudian akan pindah ke Merck di mana ia akan memainkan peran kunci dalam pengembangan vaksin campak, gondok, cacar, rubella, hepatitis A, hepatitis B, dan meningitis .obat yang tidak aman dan regulasi industri awalPada tahun 1937 lebih dari 100 orang tewas setelah menelan larutan sulfanilamide antibakteri dirumuskan dalam beracun pelarut dietilen glikolSebelum obat abad ke-20 yang umumnya diproduksi oleh produsen skala kecil dengan kontrol regulasi sedikit lebih manufaktur atau klaim keamanan dan kemanjuran. Sejauh hukum seperti itu ada, penegakan adalah lemah. Di Amerika Serikat, meningkat regulasi vaksin dan obat-obatan biologis lainnya didorong oleh wabah tetanus dan kematian yang disebabkan oleh distribusi vaksin cacar terkontaminasi dan antitoksin difteri. The Biologis Control Act of 1902 mengharuskan pemerintah federal persetujuan hibah premarket untuk setiap obat biologis dan untuk proses dan fasilitas memproduksi obat tersebut. Hal ini diikuti pada tahun 1906 oleh Murni Obat dan Makanan Act, yang melarang distribusi antar makanan tercemar atau misbranded dan obat-obatan. Sebuah obat dianggap misbranded jika itu berisi alkohol, morfin, opium, kokain, atau salah satu dari beberapa obat yang berpotensi berbahaya atau adiktif lainnya, dan jika label gagal untuk menunjukkan kuantitas atau proporsi obat tersebut. upaya pemerintah untuk menggunakan hukum untuk menuntut produsen untuk membuat klaim yang tidak didukung kemanjuran melemahkan oleh putusan Mahkamah Agung membatasi kekuasaan penegakan pemerintah federal untuk kasus spesifikasi yang tidak benar dari bahan obat.Pada tahun 1937 lebih dari 100 orang tewas setelah menelan "Elixir Sulfanilamida" yang diproduksi oleh S.E. Massengill Perusahaan Tennessee. Produk ini diformulasikan di dietilen glikol, pelarut yang sangat beracun yang kini banyak digunakan sebagai antibeku. Berdasarkan peraturan yang masih ada pada waktu itu, penuntutan produsen itu mungkin hanya di bawah teknis yang produk telah disebut "obat mujarab ", yang secara harfiah tersirat solusi dalam etanol. Menanggapi episode ini, Kongres AS melewati Federal Food, Drug, dan Kosmetik Act of 1938, yang untuk pertama kalinya diperlukan pra-pasar demonstrasi keselamatan sebelum obat bisa dijual, dan secara eksplisit melarang klaim terapi palsu.
Tahun-tahun pasca-perang, 1945-1970kemajuan dalam penelitian anti-infektifSetelah Perang Dunia II melihat ledakan dalam penemuan kelas baru obat antibakteri termasuk sefalosporin (dikembangkan oleh Eli Lilly berdasarkan karya mani dari Giuseppe Brotzu dan Edward Abraham), streptomisin ( ditemukan selama program penelitian Merck didanai di laboratorium tetrasiklin (ditemukan di Lederle Laboratories, sekarang menjadi bagian dari Pfizer), eritromisin (ditemukan di Eli Lilly and Co.) dan Selman Waksman ini mereka ekstensi untuk beRbagai semakin luas bakteri patogen. Streptomisin, ditemukan selama program penelitian Merck didanai di laboratorium Selman Waksman ini di Rutgers pada tahun 1943, menjadi pengobatan yang efektif pertama untuk TB. Pada saat penemuannya, sanitoriums untuk isolasi orang TB terinfeksi adalah fitur di mana-mana dari kota di negara maju, dengan 50% meninggal dalam waktu 5 tahun masuk. Sebuah laporan Federal Trade Commission mengeluarkan pada tahun 1958 berusaha untuk mengukur efek dari pembangunan antibiotik pada kesehatan masyarakat Amerika. Laporan ini menemukan bahwa selama periode 1946-1955, ada penurunan 42% dalam kejadian penyakit yang antibiotik yang efektif dan hanya penurunan 20% pada mereka yang antibiotik tidak efektif. Laporan menyimpulkan bahwa "tampak bahwa penggunaan antibiotik, diagnosis dini, dan faktor lainnya telah membatasi penyebaran epidemi dan dengan demikian jumlah penyakit ini yang telah terjadi". Penelitian lebih lanjut meneliti angka kematian selama delapan penyakit umum yang antibiotik ditawarkan terapi yang efektif (sifilis, TBC, disentri, demam berdarah, batuk rejan, infeksi meningokokus, dan pneumonia), dan menemukan penurunan 56% dibandingkan periode yang sama. terkenal di antaranya adalah penurunan 75% dalam kematian karena tuberkulosis.kasus campak 1944-1964 mengikuti pola epidemi sangat bervariasi, dengan 150,000-850,000 kasus per tahun. Sebuah penurunan tajam diikuti pengenalan vaksin pada tahun 1963, dengan kurang dari 25.000 kasus yang dilaporkan pada tahun 1968. Wabah sekitar tahun 1971 dan 1977 memberi 75.000 dan 57.000 kasus, masing-masing. Kasus stabil pada beberapa ribu per tahun sampai wabah 28.000 pada tahun 1990. kasus menurun dari beberapa ratus per tahun pada awal 1990-an untuk beberapa lusin di tahun 2000-an.Campak kasus yang dilaporkan di Amerika Serikat sebelum dan setelah pengenalan vaksin.harapan hidup pada usia pada tahun 1900, 1950, dan 1997 Amerika Serikat.Persen yang masih hidup berdasarkan usia pada tahun 1900, 1950, dan 1997.Selama tahun 1940-1955, laju penurunan angka kematian AS dipercepat dari 2% per tahun menjadi 8% per tahun, kemudian kembali ke tingkat historis 2% per tahun. Penurunan dramatis dalam tahun-tahun pasca-perang langsung telah dikaitkan dengan perkembangan pesat dari pengobatan baru dan vaksin untuk penyakit menular yang terjadi selama bertahun-tahun.Pengembangan vaksin terus mempercepat, dengan pencapaian yang paling menonjol dari periode menjadi 1.954 pengembangan Jonas Salk untuk vaksin polio di bawah pendanaan non-profit Yayasan Nasional untuk infantil Paralysis. Proses vaksin tidak pernah dipatenkan, tapi malah diberikan kepada perusahaan farmasi untuk memproduksi sebagai murah generik. Pada tahun 1960 Maurice Hilleman dari Merck Sharp & Dohme mengidentifikasi virus SV40, yang kemudian terbukti menyebabkan tumor pada banyak spesies mamalia. Ia kemudian ditentukan bahwa SV40 hadir sebagai kontaminan dalam banyak vaksin polio yang telah diberikan kepada 90% dari anak-anak di Amerika Serikat.Kontaminasi tampaknya berasal baik di saham sel asli dan di jaringan monyet yang digunakan untuk produksi. Pada tahun 2004 Cancer Institute Amerika Serikat mengumumkan bahwa mereka telah menyimpulkan bahwa SV40 tidak terkait dengan kanker pada manusia. vaksin baru terkenal lainnya dari periode termasuk untuk campak (1962, John Franklin Enders dari Anak Medical Center Boston, kemudian disempurnakan oleh Maurice Hilleman di Merck), Rubella (1969, Hilleman, Merck) dan gondok (1967, Hilleman, Merck) Amerika Serikat kejadian rubella, sindrom rubella kongenital, campak, dan gondok semua turun> 95% segera setelah vaksinasi luas.yang pertama 20 tahun dari vaksinasi campak berlisensi di AS dicegah diperkirakan 52 juta kasus penyakit, 17.400 kasus keterbelakangan mental, dan 5.200 kematian.Pengembangan dan pemasaran obat antihipertensiHipertensi merupakan faktor risiko untuk aterosklerosis, gagal jantung, penyakit arteri koroner, stroke,penyakit ginjal,dan arteri perifer penyakit,dan merupakan faktor risiko terpenting untuk morbiditas dan mortalitas kardiovaskular, di negara-negara industri.Sebelum 1940 sekitar 23% dari semua kematian di antara orang di atas usia 50 dikaitkan dengan hipertensi. kasus yang parah hipertensi yang diobati dengan pembedahan.Awal perkembangan di bidang mengobati hipertensi termasuk amonium ion kuaterner sistem saraf simpatik memblokir agen, tetapi senyawa ini tidak pernah digunakan secara luas karena efek samping yang parah mereka, karena konsekuensi kesehatan jangka panjang dari tekanan darah tinggi belum ditetapkan, dan karena mereka harus diberikan melalui suntikan.Pada tahun 1952 para peneliti di Ciba ditemukan pertama vasodilator secara lisan tersedia, hydralazine. Kelemahan utama dari monoterapi hydralazine adalah bahwa itu kehilangan efektivitasnya dari waktu ke waktu (tachyphylaxis). Pada pertengahan 1950-an Karl H. Beyer, James M. Sprague, John E. Baer, dan Frederick C. Novello dari Merck dan Co ditemukan dan dikembangkan chlorothiazide, yang tetap merupakan obat antihipertensi yang paling banyak digunakan saat ini. Perkembangan ini dikaitkan dengan penurunan substansial dalam tingkat kematian di antara orang dengan hipertensi. Para penemu diakui oleh Public Lasker Kesehatan Award pada tahun 1975 untuk "menyelamatkan tak terhitung ribuan nyawa dan pengentasan penderitaan jutaan korban hipertensi ".Sebuah 2009 Cochrane review menyimpulkan bahwa obat antihipertensi thiazide mengurangi risiko kematian (RR 0,89), stroke (RR 0,63), penyakit jantung koroner (RR 0,84), dan kejadian kardiovaskular (RR 0.70) pada orang dengan tekanan darah tinggi. Pada tahun-tahun memastikan kelas-kelas lain dari obat antihipertensi dikembangkan dan diterima luas dalam terapi kombinasi, termasuk diuretik loop (Lasix / furosemide, Hoechst Pharmaceuticals, 1963),beta blockers (ICI Pharmaceuticals, 1964) inhibitor ACE, dan reseptor angiotensin. ACE inhibitor mengurangi risiko penyakit baru onset ginjal [RR 0.71] dan kematian [RR 0,84] pada pasien diabetes, terlepas dari apakah mereka memiliki hipertensi.
Sebelum perang dunia kedua, KB dilarang di banyak negara, dan di Amerika Serikat bahkan pembahasan metode kontrasepsi kadang-kadang menyebabkan penuntutan berdasarkan undang-undang Comstock. Sejarah perkembangan kontrasepsi oral dengan demikian terkait erat dengan gerakan KB dan upaya aktivis Margaret Sanger, Mary Dennett, dan Emma Goldman. Berdasarkan penelitian fundamental yang dilakukan oleh Gregory Pincus dan metode sintetis untuk progesteron yang dikembangkan oleh Carl Djerassi di Syntex dan oleh Frank Colton di G.D. Searle & Co., kontrasepsi oral pertama, Enovid, dikembangkan oleh E.D. Searle dan Co dan disetujui oleh FDA pada tahun 1960. Rumusan asli dimasukkan dosis jauh berlebihan hormon, dan menyebabkan efek samping yang parah. Meskipun demikian, oleh 1962, 1,2 juta wanita Amerika berada di pil, dan pada tahun 1965 jumlah ini telah meningkat menjadi 6,5 juta. Ketersediaan bentuk yang nyaman kontrasepsi sementara menyebabkan perubahan dramatis di adat istiadat sosial termasuk memperluas berbagai pilihan gaya hidup yang tersedia untuk perempuan, mengurangi ketergantungan perempuan pada laki-laki untuk praktek kontrasepsi, mendorong penundaan pernikahan, dan meningkatkan pra-nikah co-huni. Thalidomide dan Amandemen Kefauver-HarrisBayi yang lahir dari ibu yang telah mengambil thalidomide saat hamil.Di AS, dorongan untuk revisi dari FD & C Act muncul dari sidang Kongres yang dipimpin oleh Senator Estes Kefauver dari Tennessee pada tahun 1959. Sidang membahas berbagai isu kebijakan, termasuk pelanggaran iklan, khasiat dipertanyakan obat, dan kebutuhan untuk lebih besar regulasi industri. Sementara momentum untuk undang-undang baru sementara ditandai diperdebatkan diperpanjang, tragedi baru muncul yang menggarisbawahi perlunya regulasi yang lebih komprehensif dan memberikan kekuatan pendorong untuk berlalunya undang-undang baru.Pada tanggal 12 September 1960, sebuah lisensi Amerika, William S. Merrell Perusahaan Cincinnati, disampaikan kepada FDA aplikasi obat baru untuk Kevadon (thalidomide), nama merek obat penenang yang telah dipasarkan di Eropa sejak tahun 1956: thalidomide. FDA petugas medis yang bertugas ulasan ini, Frances Kelsey, percaya data terlalu lengkap untuk mendukung keamanan obat ini.Perusahaan terus menekan Kelsey dan badan untuk menyetujui aplikasi-sampai November 1961, ketika obat itu ditarik dari pasar Jerman karena hubungannya dengan kelainan bawaan kuburan. Beberapa ribu bayi yang baru lahir di Eropa dan tempat lain menderita efek teratogenik dari thalidomide. Meskipun obat itu tidak pernah disetujui di Amerika Serikat, perusahaan didistribusikan Kevadon untuk lebih dari 1.000 dokter ada di bawah kedok penggunaan diteliti. Lebih dari 20.000 orang Amerika menerima thalidomide di ini "studi," termasuk 624 pasien hamil, dan sekitar 17 bayi yang baru lahir diketahui menderita efek dari obat tersebut.Tragedi thalidomide dibangkitkan tagihan Kefauver untuk meningkatkan regulasi obat yang telah terhenti di Kongres, dan Kefauver-Harris Amandemen menjadi undang-undang pada tanggal 10 Oktober 1962. Produsen selanjutnya harus membuktikan kepada FDA bahwa obat mereka efektif serta aman sebelum mereka bisa terus pasar AS. FDA menerima wewenang untuk mengatur iklan obat resep dan untuk membangun praktek-praktek manufaktur yang baik. hukum mengharuskan semua obat diperkenalkan antara tahun 1938 dan 1962 harus menjadi efektif. FDA - National Academy of Sciences studi kolaboratif menunjukkan bahwa hampir 40 persen dari produk ini tidak efektif. Sebuah studi yang sama komprehensif over-the-counter produk mulai sepuluh tahun kemudian.1970-1980-an
Pada tahun 1971, Akira Endo, seorang ahli biokimia Jepang yang bekerja untuk Sankyo perusahaan farmasi, diidentifikasi mevastatin (ML-236B), molekul yang dihasilkan oleh jamur Penicillium citrinum, sebagai inhibitor HMG-CoA, enzim penting yang digunakan oleh tubuh untuk memproduksi kolesterol. hewan percobaan menunjukkan efek penghambatan sangat baik dalam uji klinis, namun sebuah studi jangka panjang pada anjing ditemukan efek toksik pada dosis yang lebih tinggi dan sebagai mevastatin hasil diyakini terlalu beracun untuk digunakan manusia. Mevastatin tidak pernah dipasarkan, karena efek samping nya tumor, kerusakan otot, dan kadang-kadang kematian pada anjing laboratorium.P. Roy Vagelos, kepala ilmuwan dan kemudian CEO dari Merck & Co, tertarik, dan membuat beberapa perjalanan ke Jepang mulai tahun 1975. Pada tahun 1978, Merck telah diisolasi lovastatin (mevinolin, MK803) dari jamur Aspergillus terreus, pertama kali dipasarkan pada tahun 1987 sebagai Mevacor.Pada bulan April 1994, hasil studi Merck disponsori, Skandinavia Simvastatin Kelangsungan Hidup Studi, diumumkan. Peneliti menguji simvastatin, kemudian dijual oleh Merck sebagai Zocor, pada 4444 pasien dengan kolesterol tinggi dan penyakit jantung. Setelah lima tahun, studi ini menyimpulkan pasien melihat penurunan 35% kolesterol mereka, dan kemungkinan mereka sekarat karena serangan jantung berkurang 42%. Pada tahun 1995, Zocor dan Mevacor keduanya dibuat Merck lebih dari US $ 1 miliar. Endo dianugerahi 2006 Jepang Prize, dan Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Award pada 2008. Untuk itu "penelitian perintis ke dalam kelas baru molekul" untuk "menurunkan kolesterol,"
penemuan obat adalah proses dimana obat potensial ditemukan atau dirancang. Di masa lalu sebagian besar obat telah ditemukan baik dengan mengisolasi bahan aktif dari obat tradisional atau dengan penemuan kebetulan. bioteknologi modern sering berfokus pada pemahaman jalur metabolik yang berkaitan dengan keadaan penyakit atau patogen, dan memanipulasi jalur ini menggunakan biologi molekuler atau biokimia. Banyak penemuan obat tahap awal secara tradisional telah dilakukan oleh universitas dan lembaga penelitian.pengembangan obat mengacu pada kegiatan yang dilakukan setelah senyawa diidentifikasi sebagai obat yang potensial untuk membangun kesesuaian sebagai obat. Tujuan dari pengembangan obat yang menentukan formulasi dan dosis yang tepat, serta untuk membangun keamanan. Penelitian di bidang ini umumnya mencakup kombinasi studi in vitro, in vivo, dan uji klinis. Biaya pembangunan tahap akhir berarti itu biasanya dilakukan oleh perusahaan farmasi besar.Seringkali, perusahaan multinasional besar menunjukkan integrasi vertikal, berpartisipasi dalam berbagai penemuan obat dan pengembangan, manufaktur dan kontrol kualitas, pemasaran, penjualan, dan distribusi. organisasi yang lebih kecil, di sisi lain, sering fokus pada aspek tertentu seperti menemukan calon obat atau mengembangkan formulasi. Seringkali, perjanjian kerjasama antara organisasi penelitian dan perusahaan farmasi besar yang dibentuk untuk menggali potensi zat obat baru. Baru-baru ini, multi-nasional semakin mengandalkan organisasi penelitian kontrak untuk mengelola pengembangan obat.Biaya inovasipenemuan dan pengembangan obat sangat mahal; dari semua senyawa diselidiki untuk digunakan pada manusia hanya sebagian kecil yang akhirnya disetujui di sebagian besar negara-negara dengan lembaga medis yang ditunjuk pemerintah atau papan, yang harus menyetujui obat baru sebelum mereka dapat dipasarkan di negara-negara. Pada tahun 2010 18 NMEs (Entitas New Molekuler) telah disetujui dan tiga biologis oleh FDA, atau 21 di total, yang turun dari 26 pada 2009 dan 24 pada tahun 2008. Di sisi lain, hanya ada 18 persetujuan secara total pada tahun 2007 dan 22 kembali pada tahun 2006. Sejak tahun 2001, Pusat Evaluasi dan Penelitian Obat telah rata-rata 22,9 persetujuan setahun. persetujuan ini datang hanya setelah investasi besar dalam pengembangan pra-klinis dan uji klinis, serta komitmen untuk pemantauan keamanan yang sedang berlangsung . Obat yang gagal bagian-jalan melalui proses ini sering mengeluarkan biaya besar, sementara menghasilkan pendapatan tidak dalam kembali. Jika biaya obat ini gagal diperhitungkan, biaya pengembangan obat baru yang sukses (entitas kimia baru, atau NCE), telah diperkirakan sekitar 1,3 miliar USD (tidak termasuk biaya pemasaran). Profesor Cahaya dan Lexchin dilaporkan pada tahun 2012, bagaimanapun, bahwa tingkat persetujuan untuk obat baru telah menjadi rata-rata relatif stabil dari 15 sampai 25 selama beberapa dekade.
Asal obat-obatan
Obat dari peradaban kuno
Catatan tertua dari persiapan obat yang dibuat dari tanaman, hewan, atau mineral adalah dari Cina awal, Hindu, dan peradaban Mediterania. Sebuah ringkasan herbal, dikatakan telah ditulis dalam SM abad ke-28 oleh Kaisar legendaris Shennong, menggambarkan kemampuan antifever dari substansi yang dikenal sebagai chang shan (dari spesies tanaman Dichroa febrifuga), yang sejak itu telah terbukti mengandung alkaloid antimalaria ( bahan kimia organik basa mengandung nitrogen). Pekerja di sekolah alkimia yang berkembang di Alexandria, Mesir, pada bc abad ke-2 menyiapkan beberapa bahan kimia anorganik yang relatif murni, termasuk karbonat timbal, arsenik, dan merkuri. Menurut De Materia medica, ditulis oleh tabib Yunani Pedanius Dioscorides di iklan abad ke-1, verdigris (dasar tembaga asetat) dan tembaga sulfat yang diresepkan sebagai agen obat. Sementara upaya dilakukan untuk menggunakan banyak persiapan mineral sebagai obat, yang paling terbukti terlalu beracun untuk digunakan dengan cara ini.Banyak obat yang berasal dari tumbuhan yang digunakan oleh orang dahulu yang masih digunakan sampai sekarang. Mesir diperlakukan sembelit dengan polong senna dan minyak jarak dan gangguan pencernaan dengan peppermint dan jintan. Berbagai tanaman yang mengandung senyawa digitalis-seperti (stimulan jantung) yang digunakan untuk mengobati sejumlah penyakit. dokter Cina kuno yang digunakan ma huang, tanaman yang mengandung efedrin, untuk berbagai keperluan. Hari ini efedrin digunakan dalam banyak sediaan farmasi dimaksudkan untuk pengobatan gejala flu dan alergi. Dokter Yunani Galen (c. 130-c. 200 iklan) termasuk opium dan squill antara obat di toko apotek nya (farmasi). derivatif hari alkaloid opium secara luas digunakan untuk menghilangkan rasa sakit, dan, sementara squill digunakan untuk waktu sebagai stimulan jantung, itu lebih dikenal sebagai racun tikus. Meskipun banyak dari persiapan obat yang digunakan oleh Galen yang usang, ia membuat banyak kontribusi konseptual penting untuk pengobatan modern. Misalnya, ia berada di antara para praktisi pertama yang bersikeras kemurnian untuk obat. Dia juga mengakui pentingnya menggunakan berbagai hak dan umur spesimen botani yang akan digunakan dalam pembuatan obat.ilmu farmasi di abad 16 dan 17ilmu farmasi membaik pada abad ke-16 dan ke-17. Pada tahun 1546 farmakope pertama, atau daftar yang dikumpulkan dari obat-obatan dan bahan kimia obat dengan arah untuk membuat sediaan farmasi, muncul di Nürnberg, Ger. Sebelumnya untuk saat ini, persiapan medis telah bervariasi dalam konsentrasi dan bahkan dalam konstituen. farmakope lainnya diikuti di Basel (1561), Augsburg (1564), dan London (1618). London Pharmacopoeia menjadi wajib bagi seluruh Inggris dan dengan demikian menjadi contoh pertama dari farmakope nasional. muka penting diprakarsai oleh Paracelsus, abad ke-16 Swiss dokter-ahli kimia. Dia mengingatkan sezamannya untuk tidak menggunakan kimia seperti yang secara luas telah digunakan sebelum waktunya dalam ilmu spekulatif alkimia dan pembuatan emas. Sebaliknya, Paracelsus menganjurkan penggunaan kimia untuk mempelajari pembuatan obat-obatan.Di London Masyarakat apotek (apoteker) didirikan pada tahun 1617. Hal ini ditandai munculnya apotek sebagai entitas yang berbeda dan terpisah. Pemisahan apotek dari pedagang diberi wewenang oleh Raja James I, yang juga diamanatkan bahwa hanya anggota masyarakat bisa menjaga toko apotek dan membuat atau menjual sediaan farmasi. Pada tahun 1841 Lembaga Farmasi Inggris didirikan. Masyarakat ini mengawasi pendidikan dan pelatihan dari apoteker untuk menjamin dasar ilmiah untuk profesi. Hari ini masyarakat profesional di seluruh dunia memainkan peran penting dalam mengawasi pendidikan dan praktek anggotanya.Pada tahun 1783 dokter Inggris dan ahli botani William Withering diterbitkan monografi terkenal pada penggunaan digitalis (ekstrak dari foxglove ungu berbunga, Digitalis purpurea). Bukunya, An Account dari Foxglove dan Beberapa Its Obat Kegunaan: Dengan Keterangan Praktis basal dan Penyakit Menular Lainnya, dijelaskan secara rinci penggunaan persiapan digitalis dan termasuk saran tentang bagaimana toksisitas mereka mungkin berkurang. Tanaman mengandung senyawa digitalis-seperti telah digunakan oleh ribuan orang Mesir kuno tahun sebelumnya, tetapi penggunaannya telah tidak menentu. Layu percaya bahwa tindakan utama digitalis pada ginjal, sehingga mencegah basal (edema). Kemudian, ketika ditemukan bahwa air diangkut dalam sirkulasi darah, ditemukan bahwa tindakan utama digitalis adalah untuk meningkatkan kinerja jantung, dengan penurunan edema yang dihasilkan dari fungsi kardiovaskular ditingkatkan. Namun demikian, pengamatan di monografi Withering ini menyebabkan penggunaan yang lebih rasional dan ilmiah berdasarkan dari digitalis dan obat-obatan akhirnya lainnya.Isolasi dan sintesis senyawaPada tahun 1800 banyak senyawa penting yang diisolasi dari tanaman untuk pertama kalinya. Tentang 1.804 bahan aktif, morfin, diisolasi dari opium. Pada tahun 1820 kina (pengobatan malaria) adalah terisolasi dari kina kulit dan colchicine (pengobatan gout) dari musim gugur crocus. Pada tahun 1833 atropin (berbagai penggunaan) dimurnikan dari Atropa belladonna, dan pada tahun 1860 kokain (anestesi lokal) diisolasi dari daun coca. Isolasi dan pemurnian senyawa obat ini adalah luar biasa penting karena beberapa alasan. Pertama, dosis yang akurat dari obat bisa diberikan, sesuatu yang belum mungkin sebelumnya karena tanaman mengandung jumlah yang tidak diketahui dan variabel obat aktif. Kedua, efek toksik karena kotoran dalam produk tanaman bisa dihilangkan jika hanya bahan aktif murni yang digunakan. Akhirnya, pengetahuan tentang struktur kimia obat murni memungkinkan sintesis laboratorium banyak senyawa yang terkait secara struktural dan pengembangan obat yang berharga.nyeri telah menjadi tujuan penting dari pembangunan obat selama ribuan tahun. Sebelum pertengahan abad ke-19, ahli bedah sangat bangga dalam kecepatan yang mereka bisa menyelesaikan prosedur pembedahan. operasi lebih cepat berarti pasien akan menjalani rasa sakit luar biasa untuk jangka waktu yang lebih singkat. Pada tahun 1842 ether pertama kali digunakan sebagai anestesi selama operasi, dan kloroform mengikuti setelahnya pada tahun 1847. Agen-agen ini merevolusi praktek operasi. Setelah pengenalan mereka, perhatian bisa dibayar untuk pencegahan kerusakan jaringan, dan prosedur bedah lebih lama dan lebih kompleks bisa dilakukan lebih aman. Meskipun kedua eter dan kloroform yang bekerja di anestesi selama lebih dari satu abad, mereka digunakan saat ini sangat dibatasi oleh efek samping mereka; eter sangat mudah terbakar dan meledak dan kloroform dapat menyebabkan toksisitas hati yang parah pada beberapa pasien. Namun, karena ahli kimia farmasi tahu struktur kimia dari dua anestesi ini, mereka mampu mensintesis anestesi yang lebih baru, yang memiliki banyak kesamaan kimia dengan eter dan kloroform tetapi tidak membakar atau menyebabkan toksisitas hati.Pengembangan agen anti infeksiPenemuan antiseptik dan vaksinSebelum pengembangan anestesi, banyak pasien menyerah pada rasa sakit dan stres operasi. Banyak pasien lainnya mengalami luka mereka menjadi terinfeksi dan meninggal sebagai akibat dari infeksi mereka. Pada tahun 1865 ahli bedah Inggris dan ilmuwan medis Joseph Lister dimulai era operasi antiseptik di Inggris. Sementara banyak inovasi dari era antiseptik yang prosedural (penggunaan sarung tangan dan prosedur steril lainnya), Lister juga memperkenalkan penggunaan fenol sebagai agen anti infeksi.Dalam pencegahan penyakit menular, sebuah inovasi yang lebih penting terjadi dekat awal abad ke-19 dengan pengenalan vaksin cacar. Pada 1790-an akhir ahli bedah Inggris Edward Jenner mengamati bahwa pemerah susu yang telah terinfeksi dengan virus cacar sapi yang relatif jinak dilindungi terhadap cacar jauh lebih mematikan. Setelah pengamatan ini ia mengembangkan prosedur imunisasi berdasarkan penggunaan bahan mentah dari lesi cacar sapi. Keberhasilan ini diikuti pada tahun 1885 oleh pengembangan vaksin rabies oleh kimiawan Perancis dan mikrobiologi Louis Pasteur. program vaksinasi yang meluas telah secara dramatis mengurangi kejadian penyakit menular yang dulu umum. Memang, program vaksinasi telah dieliminasi infeksi cacar. virus tidak ada lagi di alam liar, dan, kecuali diperkenalkan kembali dari cache dari virus cacar diadakan di laboratorium di Amerika Serikat dan Rusia, cacar tidak akan lagi terjadi pada manusia. Sebuah upaya serupa sedang berlangsung dengan vaksinasi polio luas; Namun, hal itu masih belum diketahui apakah vaksin akan menghilangkan polio sebagai penyakit manusia.Peningkatan pemberian obatSementara itu mungkin tampak jelas saat ini, itu tidak selalu jelas dipahami bahwa obat harus dikirim ke jaringan yang sakit agar efektif. Memang, pada waktu apotek membuat pil yang dirancang untuk ditelan, melewati saluran pencernaan, diambil dari tinja, dan digunakan lagi. Sementara sebagian besar obat yang efektif dan aman bila diambil secara lisan, ada juga yang tidak andal diserap ke dalam tubuh dari saluran pencernaan dan harus disampaikan oleh rute lainnya. Di pertengahan abad ke-17, Richard rendah dan Christopher Wren, bekerja di Universitas Oxford, menunjukkan bahwa obat dapat disuntikkan ke dalam aliran darah dari anjing menggunakan pena berongga. Pada tahun 1853 ahli bedah Perancis Charles Gabriel Pravaz menemukan jarum suntik berongga, yang pertama kali digunakan dalam pengobatan penyakit pada tahun yang sama oleh dokter Skotlandia Alexander Wood. Jarum suntik berongga memiliki pengaruh besar pada pemberian obat. Karena obat dapat disuntikkan langsung ke dalam aliran darah, kerja obat yang cepat dan dapat diandalkan menjadi lebih mudah producible. Pengembangan jarum suntik berongga juga menyebabkan pemahaman bahwa obat dapat diberikan oleh beberapa rute dan sangat penting untuk pengembangan ilmu modern farmasi, atau pengembangan bentuk sediaan.pengembangan obat di abad ke-19 dan ke-20kelas baru obat-obatanDi bagian akhir abad ke-19 sejumlah kelas baru yang penting dari obat-obatan dikembangkan. Pada tahun 1869 kloral hidrat menjadi sintetis obat penenang-hipnotik obat (sleep-memproduksi) pertama. Pada tahun 1879 ditemukan bahwa nitrat organik seperti nitrogliserin bisa santai pembuluh darah, akhirnya mengarah pada penggunaan ini nitrat organik dalam pengobatan masalah jantung. Pada tahun 1875 beberapa garam dari asam salisilat yang dikembangkan untuk antipiretik mereka (penurun panas) tindakan. persiapan salisilat seperti dalam bentuk ekstrak kulit pohon willow (yang mengandung salisin) telah digunakan untuk setidaknya 100 tahun sebelum identifikasi dan sintesis dari senyawa dimurnikan. Pada tahun 1879 pemanis sakarin buatan diperkenalkan. Pada tahun 1886 asetanilida, pertama obat analgesik-antipiretik (menghilangkan rasa sakit dan demam), diperkenalkan, tetapi kemudian, di tahun 1887, ia digantikan oleh phenacetin kurang beracun. Pada tahun 1899 aspirin (asam asetilsalisilat) menjadi anti-inflamasi, analgesik-antipiretik obat yang paling efektif dan populer untuk setidaknya 60 tahun ke depan. Kokain, berasal dari daun koka, adalah anestesi lokal hanya dikenal sampai sekitar 1900, ketika benzocaine senyawa sintetis diperkenalkan. Benzocaine adalah yang pertama dari banyak anestesi lokal dengan struktur kimia yang mirip dan menyebabkan sintesis dan pengenalan berbagai senyawa dengan lebih efikasi dan toksisitas kurang.Transisi dalam penemuan obatPada abad ke-20 akhir abad 19 dan awal, sejumlah perubahan sosial, budaya, dan teknis penting untuk penemuan farmasi, pengembangan, dan manufaktur yang mengambil tempat. Salah satu perubahan yang paling penting terjadi ketika universitas mulai mendorong fakultas mereka untuk membentuk pemahaman yang lebih koheren informasi yang ada. Beberapa kimiawan mengembangkan cara-cara baru dan lebih baik untuk memisahkan bahan kimia dari mineral, tanaman, dan hewan, sementara yang lain mengembangkan cara untuk mensintesis senyawa baru. Ahli biologi melakukan penelitian untuk meningkatkan pemahaman tentang proses dasar untuk hidup dalam spesies mikroba, tanaman, dan hewan. Perkembangan ilmu pengetahuan yang terjadi pada tingkat sangat dipercepat, dan cara di mana apoteker dan dokter dididik berubah. Sebelum transformasi ini sarana utama mendidik dokter dan apoteker telah melalui magang. Sementara mengajar magang tetap penting untuk proses pendidikan (dalam bentuk clerkship, magang, dan residensi), farmasi dan sekolah kedokteran mulai membuat departemen ilmu pengetahuan dan mempekerjakan dosen untuk mengajar siswa informasi baru dalam biologi dasar dan kimia. fakultas baru diharapkan untuk melakukan penelitian atau beasiswa dari mereka sendiri. Dengan kemajuan pesat dalam pemisahan kimia dan sintesis, apoteker tunggal tidak memiliki keterampilan dan sumber daya untuk membuat yang lebih baru, obat kimia murni. Sebaliknya, kimia dan farmasi besar perusahaan mulai muncul dan mempekerjakan ilmuwan universitas terlatih yang dilengkapi dengan pengetahuan tentang teknologi terbaru dan informasi di bidang mereka.Sebagai abad ke-20 berkembang, manfaat kesehatan, kimia, dan penelitian biologi mulai dihargai oleh masyarakat umum dan para politisi, mendorong pemerintah untuk mengembangkan mekanisme untuk memberikan dukungan bagi penelitian universitas. Di Amerika Serikat, misalnya, National Institutes of Health, National Science Foundation, Departemen Pertanian, dan banyak lembaga lainnya melakukan penelitian mereka sendiri atau mendukung penelitian dan penemuan di universitas yang kemudian dapat digunakan untuk pengembangan farmasi. organisasi nirlaba juga dikembangkan untuk mendukung penelitian, termasuk Australia Heart Foundation, American Heart Association, Jantung dan Stroke Foundation of Canada, dan H.E.A.R.T UK. Hubungan simbiosis antara lembaga-lembaga publik yang besar melaksanakan penelitian fundamental dan perusahaan swasta memanfaatkan pengetahuan baru untuk mengembangkan dan memproduksi produk farmasi baru telah memberikan kontribusi besar bagi kemajuan kedokteran.Membangun memerangi penyakit menularupaya awal dalam pengembangan obat anti infeksiUntuk sebagian besar sejarah, penyakit infeksi adalah penyebab utama kematian di sebagian besar dunia. Meluasnya penggunaan vaksin dan pelaksanaan tindakan kesehatan masyarakat, seperti membangun sistem saluran pembuangan yang handal dan klorinasi air untuk menjamin pasokan aman untuk minum, yang sangat bermanfaat dalam mengurangi dampak dari penyakit menular di dunia industri. Namun, bahkan dengan langkah-langkah ini, pengobatan farmasi untuk penyakit menular yang diperlukan. Yang pertama adalah arsphenamine, yang dikembangkan pada tahun 1910 oleh ilmuwan medis Jerman Paul Ehrlich untuk pengobatan sifilis. Arsphenamine adalah kimia 606 dipelajari oleh Ehrlich dalam usahanya untuk obat antisyphilitic. kemanjurannya pertama kali ditunjukkan pada tikus dengan sifilis dan kemudian pada manusia. Arsphenamine dipasarkan dengan nama dagang dari Salvarsan dan digunakan untuk mengobati sifilis sampai tahun 1940-an, ketika ia digantikan oleh penisilin. Ehrlich disebut penemuannya sebagai kemoterapi, yang adalah penggunaan bahan kimia khusus untuk memerangi organisme menular tertentu. Arsphenamine penting bukan hanya karena itu adalah senyawa sintetis pertama untuk membunuh mikroorganisme yang menyerang tertentu tetapi juga karena pendekatan Ehrlich digunakan untuk menemukannya. Pada intinya, ia disintesis sejumlah besar senyawa dan disaring masing-masing untuk menemukan bahan kimia yang akan efektif. Skrining untuk keberhasilan menjadi salah satu cara yang paling penting yang digunakan oleh industri farmasi untuk mengembangkan obat baru.Kemajuan besar berikutnya dalam pengembangan obat untuk pengobatan infeksi datang pada 1930-an, ketika itu menunjukkan bahwa pewarna azo tertentu, yang berisi kelompok sulfonamida, yang efektif dalam mengobati infeksi streptokokus pada tikus. Salah satu pewarna, yang dikenal sebagai Prontosil, kemudian ditemukan dimetabolisme di pasien untuk sulfanilamide, yang merupakan molekul antibakteri aktif. Pada tahun 1933 Prontosil diberikan kepada pasien pertama, bayi dengan infeksi stafilokokus sistemik. bayi mengalami penyembuhan dramatis. Dalam tahun-tahun berikutnya banyak turunan sulfonamida, atau obat-obatan sulfa, disintesis dan diuji untuk antibakteri dan kegiatan lainnya.Penemuan penisilinPenicillium notatum [Kredit: Carlo Bevilacqua-SCALA / Sumber Daya Art, New York]Deskripsi pertama penisilin diterbitkan pada tahun 1929 oleh bakteriologi Skotlandia Alexander Fleming. Fleming telah mempelajari bakteri stafilokokus di laboratorium di Rumah Sakit St. Mary di London. Dia menyadari bahwa cetakan telah terkontaminasi salah satu budaya, menyebabkan bakteri di sekitarnya untuk menjalani lisis (pecah ketuban) dan mati. Sejak cetakan adalah dari genus Penicillium, Fleming bernama penisilin zat aktif antibakteri. Pada awalnya pentingnya penemuan Fleming tidak diakui secara luas. Itu lebih dari 10 tahun kemudian sebelum biokimia Inggris Ernst Chain dan ahli patologi Australia Howard Florey, bekerja di Universitas Oxford, menunjukkan bahwa persiapan penisilin mentah yang diproduksi efek kuratif dramatis bila diberikan pada tikus dengan infeksi streptokokus.Produksi dalam jumlah besar penisilin sulit dengan fasilitas yang tersedia untuk para peneliti. Namun, dengan 1941 mereka telah cukup penisilin untuk melaksanakan uji klinis pada beberapa pasien dengan infeksi stafilokokus dan streptokokus parah. Efek penisilin yang luar biasa, meskipun tidak ada cukup obat yang tersedia untuk menyelamatkan nyawa semua pasien dalam persidangan.Dalam upaya mengembangkan jumlah besar penisilin, kolaborasi ilmuwan di Amerika Serikat Departemen Pertanian Northern Regional Laboratorium Penelitian di Peoria, Illinois., Telah terdaftar. Laboratorium di Peoria memiliki tong fermentasi besar yang dapat digunakan dalam upaya untuk menumbuhkan kelimpahan cetakan. Di Inggris penisilin pertama telah diproduksi dengan menumbuhkan Penicillium notatum jamur dalam wadah kecil. Namun, P. notatum tidak akan tumbuh dengan baik di tong fermentasi besar yang tersedia di Peoria, sehingga para ilmuwan dari laboratorium mencari strain lain dari Penicillium. Akhirnya strain Penicillium chrysogenum yang telah diisolasi dari melon masak ditemukan tumbuh sangat baik di tong budaya dalam. Setelah proses tumbuh organisme penisilin memproduksi dikembangkan, perusahaan farmasi direkrut untuk lebih mengembangkan dan memasarkan obat untuk penggunaan klinis. Penggunaan penisilin sangat cepat merevolusi pengobatan infeksi bakteri serius. Penemuan, pengembangan, dan pemasaran penisilin memberikan contoh yang sangat baik dari interaksi kolaboratif menguntungkan dari tidak-untuk-profit peneliti dan industri farmasi.Penemuan dan pengembangan hormon dan vitaminIsolasi insulinSebagian besar hormon diidentifikasi, memiliki aktivitas biologis mereka didefinisikan, dan disintesis pada paruh pertama abad ke-20. Penyakit yang berhubungan dengan kelebihan atau kekurangan mereka juga mulai dipahami pada saat itu. Hormon, diproduksi di organ tertentu, dilepaskan ke sirkulasi, dan dibawa ke organ lain, secara signifikan mempengaruhi metabolisme dan homeostasis. Beberapa contoh hormon insulin (dari pankreas), epinefrin (atau adrenalin, dari medula adrenal), tiroksin (dari kelenjar tiroid), kortisol (dari korteks adrenal), estrogen (dari ovarium), dan testosteron (dari testis). Sebagai hasil dari menemukan hormon ini dan mekanisme aksi mereka di dalam tubuh, menjadi mungkin untuk mengobati penyakit defisiensi atau kelebihan efektif. Penemuan dan penggunaan insulin untuk mengobati diabetes adalah contoh dari perkembangan ini.Pada tahun 1869 Paul Langerhans, seorang mahasiswa kedokteran di Jerman, sedang mempelajari histologi pankreas. Dia mencatat bahwa organ ini memiliki dua jenis sel sel-asinar, sekarang dikenal mengeluarkan enzim pencernaan, dan sel-sel islet (sekarang disebut pulau Langerhans). Fungsi sel-sel islet disarankan pada tahun 1889 ketika ahli fisiologi Jerman dan ahli patologi Oskar Minkowski dan dokter Jerman Joseph von Mering menunjukkan bahwa menghapus pankreas dari anjing disebabkan hewan menunjukkan gangguan yang cukup mirip dengan diabetes mellitus manusia (glukosa darah meningkat dan perubahan metabolik ). Setelah penemuan ini, sejumlah ilmuwan di berbagai belahan dunia berusaha untuk mengekstrak zat aktif dari pankreas sehingga dapat digunakan untuk mengobati diabetes. Kita sekarang tahu bahwa upaya ini sebagian besar tidak berhasil karena enzim pencernaan hadir dalam sel-sel asinar dimetabolisme insulin dari sel-sel pulau ketika pankreas terganggu.Salah satu upaya pertama yang berhasil mengisolasi zat aktif dilaporkan pada tahun 1921 oleh Rumania fisiologi Nicolas C. Paulescu, yang menemukan zat yang disebut pancrein di ekstrak pankreas dari anjing. Paulescu menemukan bahwa anjing diabetes diberikan suntikan pancrein mengalami penurunan sementara kadar glukosa darah. Meskipun ia tidak memurnikan pancrein, diperkirakan bahwa zat itu insulin. Pada tahun yang sama, bekerja secara independen, Frederick Banting, seorang ahli bedah muda Kanada di Toronto, membujuk seorang profesor fisiologi untuk memungkinkan dia menggunakan laboratorium untuk mencari zat aktif dari pankreas. Banting menebak dengan benar bahwa sel-sel islet dikeluarkan insulin, yang hancur oleh enzim dari sel-sel asinar. Pada saat ini Banting telah meminta dukungan dari Charles H. terbaik, mahasiswa kedokteran tahun keempat. Bersama-sama mereka diikat saluran pankreas melalui mana sel-sel asinar melepaskan enzim pencernaan. penghinaan ini menyebabkan sel-sel asinar mati. Selanjutnya, sisa pankreas dihomogenisasi dan diekstraksi dengan etil alkohol dan asam. Ekstrak yang diperoleh penurunan kadar glukosa darah pada anjing dengan bentuk diabetes. Banting dan Best bekerja dengan ahli kimia Kanada James B. Collip dan Skotlandia fisiologi J.J.R. Macleod untuk mendapatkan insulin murni, dan tidak lama kemudian, pada tahun 1922, seorang anak 14 tahun dengan diabetes parah adalah manusia pertama yang berhasil diobati dengan ekstrak pankreas.Setelah keberhasilan ini ilmuwan lain terlibat dalam upaya untuk mengembangkan jumlah besar ekstrak insulin dimurnikan. Akhirnya, ekstrak dari babi dan sapi pankreas menciptakan pasokan yang cukup dan dapat diandalkan insulin. Untuk 50 tahun ke depan sebagian besar insulin yang digunakan untuk mengobati diabetes diekstraksi dari babi dan sapi sumber. Hanya ada sedikit perbedaan dalam struktur kimia antara sapi, babi, dan insulin manusia, dan aktivitas hormonal mereka pada dasarnya setara. Hari ini, sebagai hasil dari teknologi DNA rekombinan, sebagian besar insulin yang digunakan dalam terapi disintesis oleh perusahaan farmasi dan identik dengan insulin manusia (lihat di bawah protein manusia sintetis).Identifikasi vitaminVitamin adalah senyawa organik yang diperlukan untuk metabolisme tubuh dan, secara umum, harus disediakan dari makanan. Selama berabad-abad banyak penyakit dari defisiensi diet telah diakui, meskipun tidak didefinisikan dengan baik. Sebagian besar gangguan kekurangan vitamin yang biokimia dan fisiologis didefinisikan dalam abad ke-20 akhir abad 19 dan awal. Penemuan thiamin (vitamin B1) mencontohkan bagaimana kekurangan vitamin dan pengobatan mereka ditemukan.kekurangan thiamin menghasilkan beri-beri, sebuah kata dari Sinhala berarti "kelemahan ekstrim." Gejala-gejala termasuk kejang dan kekakuan kaki, mungkin kelumpuhan anggota badan, gangguan kepribadian, dan depresi. Penyakit ini tersebar luas di Asia pada abad ke-19 karena penggilingan padi bertenaga uap yang dihasilkan beras dipoles, yang tidak memiliki kulit yang kaya vitamin. Kekurangan diet pertama kali diusulkan sebagai penyebab beri-beri pada tahun 1880 ketika diet baru dilembagakan untuk angkatan laut Jepang. Ketika ikan, daging, gandum, dan sayuran yang ditambahkan ke makanan pelaut beras dipoles, kejadian beri-beri di angkatan laut berkurang secara signifikan. Pada tahun 1897 dokter Belanda Christiaan Eijkman bekerja di Jawa ketika ia menunjukkan bahwa unggas yang diberi diet gejala padi dikembangkan dipoles mirip dengan beri-beri. Dia juga mampu menunjukkan bahwa beras kasar dalam diet dicegah dan disembuhkan gejala di unggas dan manusia. Pada tahun 1912 ekstrak sangat terkonsentrasi bahan aktif disiapkan oleh ahli biokimia Polandia Casimir Funk, yang mengakui bahwa itu milik kelas baru makanan penting yang disebut vitamin. Thiamin diisolasi pada tahun 1926 dan struktur kimianya ditentukan pada tahun 1936. Struktur kimia dari vitamin lainnya ditentukan sebelum 1940.Munculnya penyakit dan pengobatan modern yangPenurunan cepat dalam jumlah kematian akibat infeksi karena pengembangan vaksin dan antibiotik menyebabkan pembukaan dari daftar baru penyakit mematikan di dunia industri pada paruh kedua abad ke-20. Termasuk dalam daftar ini adalah penyakit jantung, kanker, dan stroke. Sementara ini tetap tiga penyebab utama kematian saat ini, banyak kemajuan dalam menurunkan angka kematian dan cacat yang disebabkan oleh penyakit ini sudah dilakukan sejak tahun 1940-an. Seperti pengobatan penyakit kompleks, ada banyak peristiwa penting dalam pengembangan terapi yang efektif. Untuk mengurangi kematian dan kecacatan dari penyakit jantung dan stroke, salah satu perkembangan yang paling penting adalah penemuan pengobatan yang efektif untuk hipertensi (tekanan darah tinggi) -i.e., Penemuan diuretik thiazide. Untuk mengurangi kematian dan kecacatan akibat kanker, salah satu langkah yang sangat penting adalah pengembangan kemoterapi kanker.HipertensiHipertensi telah diberi label "silent killer." Ini biasanya memiliki gejala minimal atau tidak dan biasanya tidak dianggap sebagai penyebab utama kematian. hipertensi yang tidak diobati meningkatkan insiden dan keparahan penyakit kardiovaskular dan stroke. Sebelum 1950 tidak ada pengobatan yang efektif untuk hipertensi. AS Pres. Franklin D. Roosevelt meninggal setelah stroke pada tahun 1945, meskipun upaya besar oleh dokter untuk mengontrol tekanan darah yang sangat tinggi nya dengan resep obat penenang dan sisanya.Ketika sulfanilamide diperkenalkan ke terapi, salah satu efek samping yang dihasilkan adalah metabolik asidosis (asam-basa ketidakseimbangan). Setelah studi lebih lanjut, diketahui bahwa asidosis itu disebabkan oleh penghambatan karbonat anhidrase enzim. Penghambatan karbonat anhidrase menghasilkan diuresis (pembentukan urin). Selanjutnya, banyak senyawa sulfanilamide-seperti disintesis dan disaring untuk kemampuan mereka untuk menghambat anhydrase karbonat. Acetazolamide, yang dikembangkan oleh para ilmuwan di Lederle Laboratories (sekarang menjadi bagian dari Wyeth Pharmaceuticals, Inc.), menjadi yang pertama dari kelas diuretik yang berfungsi sebagai inhibitor anhydrase karbonat. Dalam upaya untuk menghasilkan anhydrase inhibitor karbonat lebih efektif daripada acetazolamide, chlorothiazide disintesis oleh tim ilmuwan yang dipimpin oleh Dr Karl Henry Beyer di Merck & Co, Inc, dan menjadi yang pertama sukses diuretik thiazide. Sementara acetazolamide menyebabkan diuresis dengan meningkatkan ekskresi natrium bikarbonat, chlorothiazide ditemukan meningkatkan natrium klorida ekskresi. Lebih penting lagi, pada pertengahan 1950-an itu telah menunjukkan bahwa chlorothiazide menurunkan tekanan darah pada penderita hipertensi. Selama 50 tahun ke depan banyak kelas-kelas lain dari obat yang menurunkan tekanan darah (obat antihipertensi) ditambahkan ke armamentarium dokter untuk pengobatan hipertensi. Sebagian sebagai akibat dari pengobatan yang efektif dari penyakit ini, angka kematian akibat penyakit kardiovaskular dan stroke menurun drastis selama periode ini.Penemuan chlorothiazide mencontohkan dua jalur penting untuk pengembangan obat yang efektif. Yang pertama adalah skrining untuk efek biologis. Ribuan obat telah dikembangkan melalui screening yang efektif untuk aktivitas biologis. Jalur kedua adalah serendipity-mis., Membuat penemuan beruntung secara kebetulan. Sekaligus menciptakan eksperimen yang dapat menyebabkan hasil kesempatan tidak memerlukan keterampilan ilmiah tertentu, mengakui pentingnya penemuan disengaja adalah salah satu keunggulan dari ilmu yang tepat. Banyak ahli meragukan bahwa Fleming adalah ilmuwan pertama yang melihat bahwa ketika piring agar terkontaminasi dengan Penicillium cetakan, bakteri tidak tumbuh di dekat cetakan. Namun, apa yang membuat Fleming besar adalah bahwa ia adalah orang pertama yang mengakui pentingnya apa yang telah dilihatnya. Dalam kasus chlorothiazide, itu kebetulan bahwa sulfanilamide ditemukan menyebabkan asidosis metabolik, dan itu kebetulan bahwa chlorothiazide diakui menyebabkan ekskresi natrium klorida dan efek antihipertensi.Tahap awal dalam pengembangan obat kankerSulfur mustard disintesis pada 1854. Pada akhir 1880-an ini, diakui bahwa sulfur mustard bisa menyebabkan terik kulit, iritasi mata mungkin menyebabkan kebutaan, dan cedera paru yang parah bila terhirup. Pada tahun 1917 selama Perang Dunia I, belerang mustard pertama kali digunakan sebagai senjata kimia. Pada tahun 1919 disadari bahwa paparan mustard belerang juga menghasilkan toksisitas sistemik yang sangat serius. Di antara efek lain, hal ini menyebabkan leukopenia (penurunan sel darah putih) dan kerusakan sumsum tulang dan jaringan limfoid. Selama interval antara Perang Dunia I dan Perang Dunia II ada penelitian yang luas menjadi efek biologis dan kimia mustard nitrogen (analog kimia mustard sulfur) dan senyawa kimia-peperangan yang sama. Toksisitas mustard nitrogen pada jaringan limfoid menyebabkan peneliti untuk mempelajari pengaruh mustard nitrogen pada limfoma pada tikus. Pada awal 1940-an nitrogen mustard (Mechlorethamine) ditemukan efektif dalam pengobatan limfoma manusia. Kemanjuran pengobatan ini menyebabkan realisasi luas bahwa kemoterapi untuk kanker dapat efektif. Pada gilirannya, realisasi ini menyebabkan penelitian yang luas, penemuan, dan pengembangan obat kemoterapi kanker lainnya.industri farmasi di era modernIndustri farmasi telah menjadi perusahaan besar dan sangat kompleks. Pada akhir abad ke-20, sebagian besar perusahaan farmasi terbesar di dunia yang terletak di Amerika Utara, Eropa, dan Jepang; banyak yang terbesar yang multinasional, memiliki penelitian, manufaktur, dan penjualan yang terjadi di beberapa negara. Sejak farmasi bisa sangat menguntungkan, banyak negara berusaha untuk mengembangkan infrastruktur yang diperlukan bagi perusahaan obat di negara mereka untuk menjadi lebih besar dan bersaing pada skala dunia.
Sumber : https://www.britannica.com/topic/pharmaceutical-industry
https://en.wikipedia.org/wiki/Pharmaceutical_industry
